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 第二章 合成抗菌药 |
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能抑制或杀灭病源性微生物的药物 包括喹诺酮类、磺胺类两类 一、结构分类 一个通式，三种结构类型  |
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一个通式，三种结构类型，结构特点 如何掌握这个考点？ 1、掌握通式的结构特征A环 2、各类的基本母核区别B环  1、萘啶羧酸类 B环：吡啶环  2、吡啶并嘧啶羧酸类 B环：嘧啶环  |
3、喹啉羧酸类 |
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二、理化性质和毒性 喹诺酮药物共同性质 如何掌握这个考点？ 1、掌握各类药物化学结构通式的特点 2、结构的基本母核以及有什么取代基 3、这些结构特征决定了药物的基本理化性质（通性） 4、这些结构特征对药物的稳定性、使用过程有什么影响 以诺氟沙星为例  （1）3位羧基 酸性，可溶于碱（成盐） （2）4位酮基 （3）7位哌嗪 碱性，可溶于酸（成盐） |
诺氟沙星 （1）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解 （2）3位羧基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 理化性质和毒性（其他类似物举一反三）  |
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（3）光照分解（产生光毒性，用药期间避免日晒）；光照3位脱羧（产物无活性） （4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性 （5）8位有F，有光毒性 |
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三、喹诺酮药物代谢特点：代谢是考点 （补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等 1、3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应 2、哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮  |
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四、喹诺酮药物代表药 如何掌握这个考点？ 1、共5个代表药 2、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点） 3、取代基的区别 4、各自的特殊性  1、盐酸诺氟沙星  2、盐酸环丙沙星  |
3、左氧氟沙星 特点：活性好 水溶性好 毒副作用最小 |
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补充手性药物的基本知识： 药物分子的手性和手性药物 凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为 手性碳原子，具手性原子的称手性药物  当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型） n个手性碳有2n个异构体  键表示取代基在背面  键表示取代基在前方 |
手性碳药物的四个基本概念： .1、构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L） 2、旋光性:（+）右旋、（-）左旋、（±）消旋 手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。如： 构型与左旋右旋无直接关系 3、一对对映体等量的混合物称：外消旋体 4、分子中有对称面的称：内消旋体 考纲的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。例左氧氟沙星 |
4、司帕沙星   环丙沙星 5位氨基，具较强的抗菌活性，口服吸收好，半衰期长。 8位F，具较强的光毒性，可能引起Q-T间期延长，致心律失常。 |
5、加替沙星 8-甲氧基，广谱，有1个手性碳，R和S异构体抗菌活性相同，口服吸收好，生物利用度高，呼吸道感染及尿路感染的首选药物之一。 引起Q—T间期延长，应避免和抗心律失常药物一起使用。 |
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五、喹诺酮药物的构效关系  （1）A环是必需的药效团，3位羧基和4位酮基为抗菌活性不可缺少的部分 （2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶 （3）1位的取代基是乙基或环丙基活性强，环丙基最佳（环丙沙星） （4）2位取代活性低 （5）5位氨基可增强活性（司帕沙星） （6）6位F取代，改善对细胞的通透性 （7）7位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最好 （8）8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性（左氧氟沙星），甲基、甲氧基光毒性减少。 |
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一、磺胺类药物的基本结构 从百浪多息体内的代谢产物发现  磺胺类药物构效关系可以用代表药推测 化学性质和稳定性讲义无叙述 |
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二、代表药物  |
3、甲氧苄啶 作用机理：抑制二氢叶酸还原酶 抗菌增效剂  |
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三、其它其他抗菌增效剂 1、丙磺舒（降低青霉素排泄）第30章 2、克拉维酸（抑制β-内酰胺酶）第1章 这章的练习题放在第4章中“第2章～第4章综合题” |
